化学药品生产许可证考核办法

（１９８６年６月３日　国家医药管理局）

　　一、考核依据

　　国务院《工业产品生产许可证试行条例》、国家经委《工业产品生产许可证管理办法》和国家医药管理局《医药产品生产许可证暂行规定》及国家医药管理局《化学药品生产许可证实施细则》。

　　中国医药工业公司《药品生产管理规范》（下称规范）、《医药工业质量管理办法》（下称质量管理办法）、《医药工业工艺技术管理办法》（下称工艺技术管理办法）。

　　二、考核标准与验收条件

　　对申请化学药品生产许可证的产品进行检查、验收、发证，必须首先检查是否具有必备条件，合格后再对工厂条件和抽检产品的质量进行检查，评分。

　　（一）必备条件：

　　１．申请企业必须在局许可证办公室规定期限内，按申请书（包括附件）要求，填写完整后上报至地方医药管理局（总公司）及医药工业公司。

　　２．申请企业必须执行《中华人民共和国药品管理法》，并取得《药品生产企业合格证》、《药品生产企业许可证》及《营业执照》。

　　申请产品有注册商标和卫生行政部门的批准文号。

　　３．药品质量必须达到现行法定标准（中国药典、部标准）。

　　４．企业有确保质量的工艺技术规程、设备安全规程、检验操作规程，并以此作为企业生产活动的依据。

　　５．必须具备保证产品质量的必备仪器、计量器具、仪表装置。

　　６．有一支足以保证产品质量，有一定专业水平的技术人员和熟练的技术工人队伍。

　　７．生产过程必须建立各种有效规章制度和质量保证体系。

　　８．有废污处理设施和场地，三废排放达到当地环保部门要求，有环保部门认可证明。

　　（二）考核标准：

　　满分为１０００分，合格分为８００分。其中：

　　１．工厂条件（包括厂房、设备、人员、生产过程管理和质量管理）合格分为４００分，满分为６００分。

　　２．产品质量（三批样品检测）必须达到４００分。

　　（三）验收条件：

　　１．抽检产品质量达到４００分，工厂条件检查达到４００分，总分达８００分为合格，可以发证。

　　２．产品质量检测中有一批不合格，工厂条件达到４００分以上，可以允许申请复查一次产品质量。

　　３．产品质量检测达到４００分，工厂条件检查在３５０分以上，４００分以下，总分不够８００分，可以允许申请复查一次工厂条件。

　　４．产品质量检测有二批不合格，暂不发证。

　　５．凡经复查一次，总分仍不能符合８００分，暂不发证。

　　三、评分办法

　　（一）工厂条件

　　按厂区及厂房、设备、人员、生产过程管理和质量管理五个方面进行检查、评分，合格分为４００分，满分为６００分。

　　厂区及厂房：

　　１．厂区环境

　　（１）厂区位置、空气，符合生产要求。

　　（２）无噪音、震动等干扰因素，符合有关规定。

　　（３）厂区内主要道路畅通、平整，路边无物资堆放阻塞交通。

　　（４）厂生产区与生活区分开。

　　（５）厂区基本达到四无（无积水、无杂草、无垃圾积土和无蚊蝇孳生地）。

　　（６）全厂有适应生产要求的生活设施。

　　２．仓储条件

　　（１）仓储面积能适应物料存放的需要。各类物资能分类储存，互不影响。生产用原材料、包装材料、产品无露天存放。

　　（２）仓库有防火、防爆、防潮和防虫、防鼠及照明通风等设施。特殊物料有相应设施。

　　３．生产厂房

　　（１）厂房按工艺流程合理布局，并有一定操作空间。

　　（２）车间有固定的原料、中间体、半成品存放区域。

　　（３）车间有防暑降温和取暖设施，车间内通风采光良好。

　　（４）生产厂房按《规范》对不同工序划分等级要求（如控制区、洁净区）严格分开。

　　（５）控制区厂房有防虫鼠、防尘、防污染、防蚊蝇及防异物混入等五防措施。

　　（６）洁净区有高效过滤空调装置，尘埃与菌落能达到规范要求。

　　（７）控制区、洁净区内墙、平顶和地坪要材质坚硬，平整光滑，无缝隙，无死角，无颗粒性物质脱落，易清洗，易消毒。

　　（８）根据工艺、设备要求，有防火防爆、报警、消防设施。

　　（９）青霉素类生产与其它药品生产厂房及空调系统，严格分隔，防止交叉污染。

　　４．检验部门

　　（１）厂中心化验室和车间室的面积与检测的产品相适应。

　　（２）精密仪器室、留样观察室、标准溶液配置贮存室及药理、生测室按工作要求有防震、防潮、调温装置。

　　（３）动物房有防蚊蝇、防虫鼠设施，环境安静，通风良好，冲洗方便，室内基本无臭。

　　设备：

　　１．生产设备

　　（１）具备工艺规程所规定的全部设备、仪表，性能良好。

　　（２）接触药品的设备应表面光洁、平整，与接触药品不发生化学反应，无油垢、异物混入的机会。

　　（３）设备管道排列整齐，不同物料管道有区别标志。

　　（４）受压容器、防爆设备有安全装置，有消除静电，防明火以及灭火设施。

　　２．公用系统

　　（１）水源充足，水质能符合生产要求。

　　（２）有充足电源，抗生素发酵和原料药生产的关键工序有备用电路。

　　（３）锅炉供汽能力能保证生产需要。

　　（４）燃料贮存场所与生产厂房间隔一定距离。

　　（５）锅炉烟囱有除尘装置，烟囱不冒黑烟。

　　３．检验设备

　　（１）按产品检验项目所需仪器应齐备，性能良好，能保证正常检验使用。

　　（２）实验动物能符合药典规定。

　　人员：

　　１．领导班子应符合四化要求。

　　２．厂长必须熟悉医药生产技术，有组织领导能力，有一定科学知识和实践经验。

　　３．厂技术负责人须由有正式技术职称，有医药生产实践经验能胜任领导工作的专职技术干部担任。

　　４．产品技术负责人（车间技术主任或专职工程师）必须具备中专以上医药（或化学）专业学历，从事本专业工作三年以上的技术人员。

　　５．质监部门技术负责人（质监科长或工程师）必须是中等以上医药专科毕业，熟悉检验技术，了解生产工艺，从事医药工作五年以上的技术干部担任。

　　６．全厂技术人员能达到总人数的５％。

　　７．质检人员总数占全厂６％以上，其中厂中心化验室人数占全厂总人数２％以上。

　　８．药品生产主要操作岗位的工人，应具有初中文化程度，经岗位操作法、安全操作法考试合格。

　　９．化验工应具有高中文化程度，经专业培训考试成绩及格方能上岗。

　　１０．厂有专人负责全面质量管理工作。

　　生产过程管理：

　　１．按《工艺技术管理办法规范》要求编制的产品工艺规程，岗位操作法，经过签署批准。

　　２．工艺改变能按《工艺技术管理办法》及《规范》规定的审核批准手续进行。

　　３．技术档案内容齐全，保存完整。

　　４．生产记录（包括原始记录、批生产记录或工艺流通卡等）填写完整、清楚、真实，投料有复核人签字。批生产记录保存至药品质量负责期或效期后一年。

　　５．各种计量仪器（包括各种量具、衡器）有专门机构或人员进行管理，定期检修检定，各项检定记录保存完整。

　　６．车间有专人负责卫生工作，并负责监督执行卫生制度。

　　７．全厂设备档案齐全，主要设备建立档案卡片，内容填写齐全。

　　８．有设备维护、保养与检修制度并严格执行，泄漏率达到规定要求。

　　９．有安全防火、防爆措施和制度，有专人负责监督执行。

　　１０．仓库有验收、贮存、发放制度，做到帐、物、卡相符。

　　１１．原辅料，包装材料进厂后经化验检查，合格后，入库验收，合格品与不合格品能严格分清，标志明显。

　　１２．标签，说明书内容符合《药品管理法》和《规范》的要求。印刷、验收、发放使用有制度，并照此执行。

　　１３．厂有职工业余技术教育计划，并认真执行。

　　质量管理：

　　１．有独立的质监机构和三级质量检查网。

　　２．有明确的各级质量责任制，并贯彻执行。

　　３．有原辅料、中间体、半成品包装材料的质量标准，并能执行。

　　４．广泛开展质量管理小组活动，参加人数占考核产品生产总人数的２０％。

　　５．有四消灭一保证（消灭混药、差错、异物混入、整批返工退货与保证不合格产品不出厂）的措施，并严格执行。一年内未发生重大事故。

　　６．同一工房（工序）不能同时生产两种不同品种或同品种而不同规格的药品。

　　７．制剂生产更换品种有清场制度，能严格执行，一年内未因此发生混药事故。

　　８．个人工作服、劳保用品齐备，穿戴符合规定。

　　９．直接接触药品的操作人员和从事无菌操作人员有定期体检制度。有健康卡片，有传染病、隐性传染病、外伤感染患者及药物过敏者及时脱离直接接触药品岗位。

　　１０．有健全的检验规程，各种标准液、指示液，有专人负责配制，标定、复核保管、发放。

　　１１．各种精密仪器有使用、校验、保度，有使用登记卡片，专人负责检查、维修。

　　１２．检验记录和报告有专人复核，签字，并保存至厂负责期或效期后一年。

　　１３．留样观察能按厂订规定留样，定期考察质量，记录完整，及时向有关部门提供信息。

　　１４．有不合格品处理记录。

　　１５．退货有专帐，有处理记录。

　　（二）产品质量

　　三批样品必须达到发证产品质量考核标准得４００分。